一、黑色素瘤的发病原因是什么

黑色素细胞瘤可由表皮黑色素细胞，痣细胞或真皮成黑色素细胞组成。肿瘤起源于外胚叶的神经嵴，黑色素细胞位于表皮层与基底细胞间排列，细胞产生色素后，通过树状突将黑色素颗粒输送到基底细胞和毛发内。大多数恶性黑色素瘤的发生，是由于黑色素痣受到反复的摩擦、抓起和损伤而引起恶变，不适当的挖除和药物腐蚀等，可使良性黑色素痣转化成恶性黑色素瘤。孕期或生育年龄的妇女会使恶性黑色素瘤发展迅速，提示本病与内分泌有关。从年龄上看，多发生在中老年人，很少数发生在青春期前。据报道：84%恶性黑色素瘤来自良性痣。据 Wieeio报告，由于痣太小的缘故，许多病人患病初期都没有注意到。有人认为良性痣是恶性黑色素瘤的最大根源。

 中医认为： 恶性黑色素瘤发生由于风邪搏于血气，变化所生;或脉络之血，滞于卫分，阳气束结而成;肾中浊气混于阳，阳气收束所致，和血凝气滞等因素有关。

 正常黑色素细胞瘤变的真正原因尚不清楚，与下列因素可能有关：

(1)大气污染　氟里昂等有害物质的大量排放破坏了臭氧层，造成紫外线滤过不充分，有害的紫外线与空气中的有害物质携手共同作用于人体皮肤，造成黑素细胞异常表达，引发黑素瘤。

(2)爱美之心作怪　许多人为了追求皮肤的洁嫩而大量使用化学类化妆品，造成化学性皮肤污染，甚至有人用化学腐蚀剂去除掉皮肤上的黑痣，结果适得其反，刺激了黑素细胞的过度增殖。

(3)卫生知识缺乏　对长在足部、会阴部等易受摩擦部位的黑痣未引起足够重视，凭其长期受到挤压与摩擦，终致其发生恶性转变。

(4)滥用雌激素类药物　研究发现恶性黑色素瘤的细胞内有雌激素受体，因此，人们怀疑雌激素过量会刺激黑色素瘤的发生。

(5)免疫缺陷　随着生活水平的提高，中国人寿命明显延长。伴随年龄的增长，人体免疫功能逐渐衰退。研究发现，免疫功能低下是黑色素瘤发生的重要原因之一，所以临床上老年人黑色素瘤的发病率很高。

(6).良性黑色素斑块 即黑痣，其中交界痣最易恶变，混合痣较少，而内皮痣则极少恶变。但头皮黑色素瘤多数并非黑痣转变而来，故有人认为本病不完全与黑痣有关。

(7).种族 白人比有色人种发病率高，如美国白种人的年发病率高达42/10万，而黑人仅为0.8/10万。

二、黑色细胞瘤的临床表现

黑色素瘤的征象包括：现有皮肤色素痣的形态或颜色改变、皮肤表面出现隆起物、色素痣瘙痒、局部出现破溃出血、指(趾)甲开裂等。色素痣恶变的早期表现可以总结为“ABCDE”。

A 非对称(asymmetry)：色素斑的一半与另一半看起来不对称。

B 边缘不规则(border irregularity)：边缘不整或有切迹、锯齿等，不像正常色素痣那样具有光滑的圆形或椭圆形轮廓。

C 颜色改变(color variation)：正常色素痣通常为单色，而黑色素瘤主要表现为污浊的黑色，也可有褐、棕、棕黑、蓝、粉、黑甚至白色等多种不同颜色。

D 直径(diameter)：色素斑直径>5～6mm或色素斑明显长大时要注意，黑色素瘤通常比普通痣大，要留心直径>5mm的色素斑。对直径>1cm的色素痣最好做活检评估。

E 隆起(elevation)：一些早期的黑色素瘤，整个瘤体会有轻微的隆起。

ABCDE的唯一不足在于它没有将黑色素瘤的发展速度考虑在内，如几周或几个月内发生显著变化的趋势。

早期皮肤黑色素瘤进一步发展可出现卫星灶、溃疡、反复不愈、区域淋巴结转移和移行转移。晚期黑色素瘤根据不同的转移部位症状不一，容易转移的部位为肺、肝、骨、脑。眼和直肠来源的黑色素瘤容易发生肝转移。转移性黑色素瘤患者可能出现一系列非特异性症状，包括食欲减退、恶心、呕吐及乏力等。此外，黑色素瘤转移至机体各个不同部位可出现相应不同症状，例如骨转移可能出现骨痛、肺转移可能出现咳嗽、咯血等。

三、黑色素瘤的治疗方法有哪些

 1)外科治疗

①扩大切除：早期黑色素瘤在活检确诊后应尽快做原发灶扩大切除手术。扩大切除的安全切缘是根据病理报告中肿瘤浸润深度来决定的：①病灶厚度≤1.0mm时，安全切缘为1cm;②厚度在1.01～2mm时，安全切缘为1～2cm;③厚度>2mm时，安全切缘为2cm;④当厚度>4mm时，最新的循证医学证据支持安全切缘为2cm。

②前哨淋巴结活检(SLNB)：对于厚度1mm的患者可考虑进行SLNB。但鉴于我国皮肤黑色素瘤的溃疡比例发生率高达60%以上，且伴有溃疡发生的皮肤黑色素瘤预后较差，故当活检技术或病理检测技术受限从而无法获得可靠的浸润深度时，合并溃疡的患者均推荐SLNB。

③淋巴结清扫：不建议行预防性淋巴结清扫。前哨淋巴结阳性或经影像学和临床检查判断有区域淋巴结转移(但无远处转移的Ⅲ期患者)在扩大切除的基础上应行区域淋巴结清扫。

④肢体移行转移的处理：肢体移行转移表现为一侧肢体原发灶和区域淋巴结之间皮肤、皮下和软组织的广泛转移，手术难以切除干净。该种类型国际上以隔离热灌注化疗(ILP)和隔离热输注化疗(ILI)为主，ILI是一种无氧合、低流量输注化疗药物的局部治疗手段，通过介入动静脉插管来建立化疗通路输注美法仑。

⑤Ⅳ期患者如果表现为孤立的转移灶，也可以考虑手术切除。

 (2)皮肤黑色素瘤的辅助治疗：

术后患者的预后根据危险因素不同而不同。根据病灶浸润深度、有无溃疡、淋巴结转移情况等危险因素，一般将术后患者分为四类：①ⅠA期(低危);②ⅠB～ⅡA期(中危);③ⅡB～ⅢA期(高危);④ⅢB～Ⅳ期(极高危)。低危患者有可能长期存活，5年生存率95%左右。中危患者术后5年生存率80%左右，高危和极高危患者的5年生存率10%至50%不等。不同危险度的患者应选择不同的辅助治疗。

①低危患者：目前无推荐的辅助治疗方案，更倾向于预防新的原发灶的出现，以观察为主。

②中高危患者：大剂量干扰素辅助治疗可延长无复发生存期，但对总生存的影响尚需继续探究。临床必须结合患者的个体情况及治疗意愿进行抉择。

③极高危患者：尚无标准治疗方案，但仍以高剂量干扰素α-2b治疗为主，同中高危患者治疗。

对于粘膜黑色素瘤，建议辅助化疗，具体参考“粘膜黑色素瘤”词条。

 (3)辅助放疗

一般认为黑色素瘤对放疗不敏感，但在某些特殊情况下放疗仍是一项重要的治疗手段。黑色素瘤的辅助放疗主要用于淋巴结清扫和某些头颈部黑色素瘤(尤其是鼻腔)的术后补充治疗，可进一步提高局部控制率。

 (4)不能手术切除的Ⅲ期或转移性黑色素瘤的全身治疗

不能手术切除的Ⅲ期或转移性黑色素瘤一般建议内科治疗为主的全身治疗或者推荐参加临床试验。初诊的患者首先建议进行基因检测，根据基因突变的结果和病情进展快慢选择治疗方案，包括PD-1单抗、CTLA-4单抗、BRAF V600抑制剂、CKIT抑制剂、MEK抑制剂、大剂量IL-2和化疗等。具体治疗方案需临床医生根据患者情况合理选用。

四、黑色素瘤的预防方法

1、对发生在容易摩擦部位的色素痣，应取活组织病理检查。如儿童大毛痣在腰部，常受腰带的摩擦和挤压，应尽早全部切除。若一次全部切除有困难时，未恶变前可在大毛痣中部尽量切除主要部分，两侧缝合，等侍周围皮肤拉松后，再切除其余部分，直到全部切除黑痣为止，以防恶变。每次切除的标本必须送病理检查。若有恶变，应全部切除，行植皮术。

2、不宜用腐蚀药物或彻底的冷冻等方法刺激黑痣。一次冷冻不掉而反复数次，是有危险性的，因为黑痣常因外伤刺激而发生恶变。据报道，是有人因一次冷冻不彻底而发生恶变的。约有30%～50%的恶性黑色素瘤与外界刺激有关。如果因美容的需要，应将痣一次性切除，是比较安全可靠的。冷冻结合切除，力求一次完成，切忌分次切除，切除的标本应送病理检查。

3、黑色素瘤饮食注意 (1)黑色素瘤患者常吃富有营养的干果种子类食物，如葵花子、芝麻、南瓜子、花生、葡萄干、等。这些食物含多种维生素、矿物制裁及纤维素、蛋白质和非饱合脂肪酸等。(2)黑色素瘤患者多吃富含维生素A、维生素C的饮食，多吃绿色蔬菜和水果。(3)黑色素瘤患者常吃含有抑制致癌作用的食物，如苤蓝、卷心菜、荠菜等。研究人员表示冬虫夏草能够有效减少多种癌症患病几率，尤其是对结肠癌。冬虫夏草含丰富的真菌多糖、虫草素、甘露醇，还含有20多种氨基酸、多种维生素和无机盐等。现代研究证实，冬虫夏草能明显增强单核细胞的吞噬活性，促进抗体形成，增强人体免疫功能，具有明确的抑制、杀伤肿瘤细胞的作用。医学界认为抗癌药用价值最高的虫草来自西藏那曲以及青海玉树海拔4200米线，其典型代表是知名品牌福临门冬虫夏草，天然虫草素含量最高，用于抗癌效果最为明显。(4)黑色素瘤患者不吃盐腌及烟熏的食物，特别是烤糊焦化了的食物。(5)黑色素瘤患者坚持低脂肪饮食，常吃些瘦肉、鸡蛋及酸奶。(6)黑色素瘤患者食物应尽量保持新鲜，不吃发霉变质的饮食。